糖尿病一線用藥二甲雙胍（metaformin），驚傳含有致癌不純物N-亞硝基二甲胺（NDMA）！衛福部食藥署於24日正式公告，除原料藥及製程外，輸入及製造的業者應針對製劑進行逐批檢驗。
食藥署7月底才宣布36款含「雷尼替丁」（Ranitidine）的胃藥可能含有不純物NDMA，8月1日起全面下架，如今致癌又蔓延到糖尿病用藥。「從降血壓用藥、胃藥、糖尿病用藥...都看得出NDMA一直出現在藥品當中。」林口長庚醫院臨床毒物中心主任顏宗海，接受《信傳媒》電訪時指出。
據統計，國人糖尿病盛行率近10%，國人第二型糖尿病人口近220萬，由於二甲雙胍在國內共有約128張藥證，國人一年用量約10億顆，是第一線的糖尿病用藥。藥品出現問題，也代表許多糖尿病患者陷於危險中。
為何藥品含NDMA的事件不斷發生？民眾該如何避免誤食？
國人年吃10億顆血糖藥，NDMA有哪些副作用？
顏宗海表示，糖尿病有分第一型糖尿病跟第二型糖尿病，「第一型因為在小時候、年輕就發病，所以血糖的控制要用胰島素；第二型糖尿病是在中年以後發病，所以血糖控制剛開始可以用口服藥物、降血糖藥物，後來如果比較嚴重剛開始有一種到多種藥物，到後來才需要用到胰島素，二型糖尿病是漸進式的。」
顏宗海解釋，NDMA是一種亞硝胺，「亞硝胺目前大家都認為在動物實驗會有致癌性，但在人體上是沒有癌症的風險。所以美國環保署（EPA）把NDMA列為是B2級的致癌物，世界衛生組織（WHO）下面的國際癌症研究機構（IARC）也把它列為是2A級的致癌物，代表動物實驗有致癌性會增加肝癌風險，但在人體上沒有致癌證據。」（註：第1級是人類確定致癌物、第2級動物實驗有致癌性但在人體上沒有證據、第3級是沒有證據沒辦法分類有致癌物、第4級是不會致癌。）
他進一步表示，「所以NDMA這個不純物，在降血糖用藥上可以看到，不管是WHO或是美國環保署，都被列為是動物實驗有致癌性但在臨床上沒有證據。」顏宗海也指出，從過去的醫學文獻也可以看到，NDMA可能會在很多東西上會出現，包括醃漬加工食品、化妝品、酒類（啤酒、威士忌）、香菸等。
至於NDMA對人體健康有哪些負面影響？
顏宗海表示，當人們暴露於非常高濃度的NDMA，會出現肝功能的損壞。美國ATSDR指出，關於NDMA對人的其他健康影響所知甚少，但在動物身上發現，如果動物吃的食物、飲用的水或吸入的空氣中含有高濃度的NDMA，其肝臟也會受影響。「在懷孕期間被餵食NDMA的老鼠，其子代生出即死亡或出生後不久即夭折。」
為何藥品含NDMA的事件不斷發生？
從降血壓用藥、胃藥、糖尿病用藥...都看得出NDMA一直出現在藥品當中，為何藥品含NDMA的事件不斷發生？
「這已經好多波了，真正原因可能還是有待釐清，到底是被汙染到？還是藥品的製程中產生的？其實都不曉得。」顏宗海表示。不過他提醒民眾，目前國際上普遍認為NDMA每人每天不能服用超過96奈克（ng），「如果一個人每天都吃96奈克吃了70年，癌症風險會增加10萬分之1。」
食藥署藥品組科長洪國登指出，目前已接獲1家瑞士藥廠固糖平，主動回收下架，待成因釐清前先暫時停售。目前含metformin成分藥品的許可證有128張，其中有3張許可證業者經其評估後已自主啟動市售效期內含metformin成分藥品回收作業，約有60批、2千萬顆。
勿擅自停藥！醫：恐讓血糖飆高更危險
根據美國糖尿病協會所公布之糖尿病醫療照護指引（Standards of Medical care in diabetes）及中華民國糖尿病學會之糖尿病臨床照護指引，已使用metformin之病人，除有不能使用metformin之禁忌症外，均應持續使用。洪國登表示，若擅自停藥，可能導致血糖控制不佳，進而產生糖尿病各項急性或慢性併發症，如神經病變、眼睛病變、腎臟病變，甚至昏迷及死亡等。
顏宗海也建議糖友，如果正在使用metaformin的血糖用藥，不建議馬上停藥，「應該要盡快回到主治醫師的門診再請他換藥，千萬不要還沒去找醫師前就自己停藥，這樣如果血糖突然飆高反而更危險。」
至於民眾要如何避免誤食？
顏宗海表示基本上沒有辦法，「因為從外觀也看不出來，只能盡量多注意衛福部的公告。」他也再次呼籲有服用藥物的患者，切勿自行任意停藥，保存藥品時避免高溫及長時間存放，才能降低藥品變質的風險。
洪國登指出，食藥署已要求metformin藥品製劑之製造、輸入業者，應逐批檢驗是否含有不純物NDMA，且應確認於仿單所載每日最大使用劑量之情形，符合攝取最大容許量每日96奈克，始得放行、販賣。
