全台首例CAR-T細胞治療》10歲血癌女童抗癌成功!台大醫周獻堂:一開始也是且戰且走...

醫療技術

癌症是兒童的第二大死因,台灣每年約有500位新發病癌症兒童,其中約2成屬於「兒童B細胞急性淋巴性白血病」,這群癌童目前在第一線治療即有不錯成績,但其中仍有約1.5成患者治療反應不佳或復發。

以往的治療策略是需要進行異體造血幹細胞移植,但由於移植需找尋合適的幹細胞捐贈者並需長期服用免疫抑制劑,以避免發生排斥反應,癌童的抗病戰爭從2至3年變成一輩子,無論是居家生活與返校學習品質或是自我實踐都受到強烈限制。

不過現在傳出好消息!台大醫院於14日上午舉辦記者會,為上個月才剛過10歲生日的亭亭慶祝重生,她是全台第一位接受正式CD19 CAR-T細胞治療的兒童。

2022年4月,台大醫院率先成為台灣首家可提供正式臨床使用CD19 CAR-T細胞治療的醫學中心。亭亭的血液腫瘤科主治醫師周獻堂指出,「她4年前因為兒童B細胞急性淋巴性白血病住院治療,接受台大團隊的治療照護後,現在已經完全康復。」

究竟什麼是CD19 CAR-T細胞治療?台大醫療團隊又是如何協助全台首例使用此治療法,讓亭亭順利度過難關?

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「亭亭屬於難痊癒型白血病,一開始我們也是且戰且走...」

周獻堂先指出,2012年美國有位小女孩Emily,在罹患急性淋巴性白血病後,成為全球第一個接受CD19 CAR-T細胞治療的兒童。「目前檢查結果在她身體内的癌細胞已經完全根除,這十年來每一年Emily都會PO一張照片,向全世界宣告自己沒有受到癌症的侵襲,又健康的活過一年了。」

周獻堂提到,「當時在分析亭亭的染色體時,就已經知道她是低套數體,屬於比較難完全痊癒型的,楊永立醫師幫她分析壞細胞上有沒有特別基因突變,團隊也分析出亭亭在生病時、疾病緩解時都有一個tp53致病性突變,但在她父母身上都沒有找到。」他解釋,這代表若未來亭亭要做幹細胞移植,在接受大劑量化療時,很容易造成其他沒有這種突變基因的併發症。「當時看到這個染色體和基因突變,我們也是且戰且走......」

亭亭在4年前診斷後,就開始接受兒童癌症基金會於2013年開始的治療方案,「當時她因為有染色體和基因體的變化,把她歸類在最高危險群治療,中間經歷3年,主要治療過程包含引導期2個月、鞏固期2個月,還有維持期約2年,這3年裡她也很勇敢。」

周獻堂也指出,根據兒童癌症基金會統計,每年在台灣新發病例約500例左右,「不包含復發的,其中25%是急性淋巴性白血病,美國Emily和台灣亭亭都是此疾病,大約有125位。這些病友從他疾病發病開始,治療2年半到3年結束治療,在第3年停藥後追蹤到第5年,我們目前的成績是,全部兒童急性淋巴性白血病的B細胞型這群小朋友,有86%完全不會復發,但14%會復發如同亭亭一般。」

台大醫院兒童血液腫瘤權威周獻堂,說明CAR-T細胞治療成功突破案例。(圖片來源/台大醫院提供)

新式標靶藥也無法去除殘存癌細胞,靠CAR-T細胞治療成功突破

亭亭在去年復發後,台大治療團隊便跟亭亭父母討論接續的治癒方案,「過程中也常使用新式的標靶治療藥物,但沒辦法完全去除殘存的癌細胞,所以後來我們考慮可以進行CAR-T細胞治療,父母也接受這個新式治療。」

周獻堂解釋,CAR-T細胞是嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells)的簡稱,「CD19 CAR-T細胞治療適用於難治與復發型的『B細胞急性淋巴性白血病』與『B細胞淋巴瘤』患者,仰賴高技術的基因工程,先從病人體內分離出T細胞,並透過基因改造,在T細胞上安裝可以鎖定癌細胞的導航標靶,籌措一支可精準、持續消滅癌細胞的免疫大軍,一次性注射即有望為癌末病人帶來治癒希望。」

周獻堂表示,介紹只有簡短幾分鐘,「但是實際過程幾乎是十年磨一劍,從知道連新式標靶治療都無法去除亭亭的癌細胞後,我們就積極準備、收集她的T細胞,這部分非常感謝細胞治療科的同事,做完後就銜接橋接的化療,把收集的T細胞送到國外的實驗室去基因改造、凍存,經過一個月後順利運回台灣,我們才進入CAR-T的前置治療,今年4月順利完成CAR-T細胞輸入。」

但周獻堂也提到,亭亭在這當中也發生細胞基數症候群,「包含體溫、呼吸速度增加,還好在團隊精準治療下,也很順利出院。」 

CD19 CAR-T細胞治療適用於難治與復發型的「B細胞急性淋巴性白血病」與「B細胞淋巴瘤」患者,仰賴高技術的基因工程。(圖片來源/台大醫院提供)
周獻堂指出,CAR-T細胞治療把收集到的患者T細胞送到國外的實驗室去基因改造、凍存,經過一個月後順利運回台灣,才能進入CAR-T的前置治療。(圖片來源/台大醫院提供)

成人也能使用!把握黃金治療期一樣能康復

在亭亭經過3年治療後,台大團隊也定期監測她的周邊血跟骨髓,「在停藥3個月後發現她的骨髓有復發的現象。」

周獻堂指出,「目前台大發展出最新的診斷工作,來偵測病患對這樣的化療所殘存的癌細胞還有多少,稱作微量殘存癌細胞量(MRD),亭亭在第15天的時候其實還有11%,當時我們訂的標準應該是小於1%,完成引導期治療後,一般病童會小於0.01%,但她還是持續,一直到維持期第64周時,我們用最精密的儀器才完全沒有偵測到。」

周獻堂也補充說明,目前每年125位新發的B細胞急性淋巴性白血病友中,86%左右是追蹤後會痊癒的,14%左右還是會復發,通常第一年復發的時間點最多,3年少一點、5年之後就幾乎痊癒不會復發。

「粗估每位急性淋巴性白血病的病童,大人的病友也好,在發病的時候大概全身所有癌細胞有10的12次方。」周獻堂指出,亭亭在64周後偵測不到癌細胞,但團隊還是一直接續治療,「我們期待把殘存的10的6次方以下的癌細胞,逐一清除掉到0,這樣停藥後才不會再復發,這是我們的目標,但MRD=0不代表所有壞細胞都被清除乾淨,因為這是機器的侷限,目前的標準在這裡。」

周獻堂強調,期待把殘存的10的6次方以下的癌細胞逐一清除掉到0,停藥後才不會再復發,但MRD=0不代表所有壞細胞都被清除乾淨。(圖片來源/台大醫院提供)

台大醫院院長吳明賢也表示,「CAR-T細胞治療成人也可以使用,確實是一個劃時代對惡性腫瘤治療的進步,雖然花費相當多的醫療資源,但是對像台大以急重症為治療的醫院,有這樣可以讓病患救命的治療,應該讓更多人知道。」他也強調,對於「兒童與年輕成人B細胞急性淋巴性白血病」以及「瀰漫性大B細胞淋巴瘤」的患者而言,即刻起只要把握治療時機,也能像亭亭一樣順利康復。

亭亭媽感謝台大團隊:慶幸用了這個細胞療法

亭亭的媽媽也蒞臨記者會,回憶起亭亭的治療感性地說,「還記得她6歲生日是在醫院度過的,回想這4年3個月化療的日子,我跟爸爸都百感交集,亭亭發病時才大班下學期,懵懵懂懂什麼都還不知道,但我們沒有跟她解釋太多病情,在醫院陪她的時候就是給她一個想法,我們現在生病了,就像感冒一樣,生病吃藥就會好,不給她其他太多想法。」

她也欣慰表示,亭亭每天在醫院都很快樂,「第一次回到家我問她有什麼想法,她說覺得醫院很好玩、很喜歡在醫院玩。雖然後來她復發,但很謝謝周醫師、台大醫院醫療團隊都對亭亭很細心地照顧,我們也很慶幸用了這個細胞療法,希望這個免疫細胞療法可以幫助更多小朋友,像亭亭一樣恢復健康。」

亭亭也害羞地說,「謝謝周叔叔,也謝謝大家,所有生病的小孩都要快點恢復健康,謝謝。」

亭亭(右3)及父母感謝台大醫療團隊的治療。(圖片來源/台大醫院提供)

周獻堂最後也特別感謝院長室、綜合診療部、小兒部、藥劑部、護理部、社工室、臨床心理中心、公共事務室所有同仁一起努力,「期待CAR-T細胞治療如同台灣阿里山黎明破曉般,祝福亭亭跟其他和亭亭一樣的小朋友,有一個健康光明的未來。」