癌症之所以致命,往往不在於原發腫瘤,而在於「轉移」,根據臨床統計,超過9成癌症死亡與癌細胞擴散至其他器官有關。
然而,癌細胞如何突破身體防線、在血液或淋巴系統中存活並成功轉移,一直是醫學界亟欲破解的難題。
國家衛生研究院(國衛院)最新研究,成功揭開癌細胞「偽裝」與轉移的重要機制,並找出關鍵標靶蛋白MYADM,不僅解釋癌細胞如何模仿免疫細胞移動,也為未來精準醫療提供全新治療方向,該成果已於2025年發表於國際權威期刊《Cancer Research》。
癌症治療最大瓶頸:轉移難以控制
「癌症轉移,是當前治療最大的挑戰。」國衛院癌症研究所所長查岱龍指出,即使原發腫瘤能透過手術、放療或化療控制,一旦癌細胞進入血液循環並在遠端器官落腳,治療難度將大幅提高。
查岱龍表示,傳統療法多集中於消滅腫瘤本體,但對於已經具備高度移動與適應能力的癌細胞,往往效果有限。因此,找出驅動癌細胞轉移的「關鍵分子機制」,成為發展下一代抗癌療法的核心。
癌細胞「偽裝術」:模仿白血球移動
研究團隊觀察到,癌細胞在血管與組織中的行為,竟與白血球高度相似。
查岱龍指出,正常情況下,白血球(如單核球、中性球)具備一種稱為「類阿米巴式遷移」(amoeboid migration)的能力。這種移動方式不依賴固定形狀,而是透過細胞膜產生球狀突起(blebs),能在狹窄、複雜的組織環境中快速穿梭,是免疫系統巡邏的重要機制。
研究指出,癌細胞會「借用」這套機制,使自己具備高度機動性,得以穿越血管壁、進入循環系統,甚至躲避免疫系統攻擊。這種「偽裝成白血球」的能力,是癌症轉移成功的重要關鍵之一。

關鍵蛋白MYADM:啟動轉移引擎
研究團隊透過大數據分析與實驗模型,鎖定一個關鍵蛋白—MYADM(Myeloid-Associated Differentiation Marker)。
查岱龍解釋,MYADM原本與骨髓細胞發育相關,但研究發現,在多種癌症中會出現異常高表現。當MYADM被過度表現時,會啟動一連串訊息傳遞反應,特別是與RhoA蛋白相關的路徑。
機制上,MYADM會與調節蛋白RhoGDI結合,使RhoA從抑制狀態釋放並轉為活化。「活化後的RhoA,進一步促進細胞膜形成突起(blebbing),讓癌細胞具備更強的移動能力。」
研究也指出,這條「MYADM–RhoGDI–RhoA」訊息鏈,正是癌細胞轉移的重要驅動引擎。

不只會動,還能「活下來」
除了移動能力,癌細胞還必須克服另一關鍵挑戰:在脫離原本組織後存活。
查岱龍解釋,一般細胞若失去與基質的連結,會啟動「失巢凋亡」(anoikis)機制而死亡。但研究發現,MYADM同時賦予癌細胞「抗失巢凋亡」能力,使其在血液循環中能長時間存活,增加轉移成功機率。
查岱龍進一步說明,當MYADM表現降低時,癌細胞的細胞膜起泡現象減少,侵襲能力下降,且更容易發生凋亡,顯示其在維持癌細胞生存與轉移上扮演關鍵角色。
動物實驗證實:阻斷MYADM可抑制轉移
為驗證MYADM的功能,研究團隊透過多種動物模型進行測試。
在乳癌小鼠模型中,當MYADM被抑制時,癌細胞的肺部轉移明顯減少。無論是在脂肪墊注射或原位移植模型中,都觀察到癌細胞擴散能力顯著下降。
此外,研究也顯示,MYADM缺失會導致RhoA滯留於細胞膜上,無法有效啟動相關訊號,進一步削弱癌細胞的移動與侵襲能力。
與多種癌症預後密切相關
臨床資料分析進一步證實,MYADM並非僅存在於單一癌種。
研究發現,在乳癌、肺癌、腎癌及淋巴癌等多種癌症中,MYADM高表現與以下情況顯著相關:
1. 術後復發率較高
2. 癌症轉移風險增加
3. 整體存活率較低
特別是在「循環腫瘤細胞」(CTCs)中,也可觀察到MYADM的高度表現,顯示其在癌細胞進入血液後仍持續發揮作用。
這些結果意味著,MYADM不僅是功能性蛋白,也具備成為「預後生物標記」的潛力。
精準治療新方向:鎖定MYADM
在治療應用上,MYADM的發現也帶來重要突破。
研究指出,當癌細胞具有高MYADM表現時,對RhoA抑制劑(如Rhosin)特別敏感。這代表MYADM可作為篩選治療對象的指標,協助醫師選擇最適合的標靶藥物。
查岱龍表示,更重要的是,直接抑制RhoA可能影響正常細胞功能,帶來副作用;但針對MYADM的抑制,則展現較高的「癌細胞特異性」。
實驗顯示,抑制MYADM會誘導癌細胞凋亡,但對正常單核球細胞影響有限,顯示其安全性潛力較高。
研究團隊指出,未來可朝兩大方向發展:
1. MYADM標靶藥物:阻斷其訊號傳遞,抑制癌細胞轉移
2. 中和抗體:直接鎖定MYADM蛋白,干擾其功能
若能成功開發相關療法,有望從源頭切斷癌細胞的「逃生路徑」,降低轉移發生率。


從「治療腫瘤」走向「阻斷轉移」
此次研究不僅揭示癌細胞如何透過「偽裝」與「模仿」提升生存與移動能力,也建立了MYADM在癌症轉移中的核心地位。
從基礎機制到動物實驗,再到臨床數據分析,研究完整串聯出一條清晰的轉移路徑,為癌症治療提供嶄新視角。
查岱龍強調,癌症治療未來的關鍵,不只是「殺死癌細胞」,更是「阻止它移動」。而MYADM的發現,正是邁向這一目標的重要一步。
隨著精準醫療時代來臨,癌症治療策略正逐步轉型。過去以腫瘤縮小為主要指標,如今則更重視是否能延緩或阻止轉移,MYADM的研究成果,正好切中這一轉變核心。
未來,若能將MYADM納入臨床檢測與治療決策,不僅可提升預後評估準確度,也有機會大幅改善癌症患者的存活率與生活品質。