日本時間7月28日下午 4 點 27 分左右，熊本縣宇城市與冰川町觀測到最大震度 7 的強烈地震。震源與規模（M7.1）：震源位於熊本縣熊本地方，深度約16公里，氣象廳推測地震規模為 M7.1 。熊本市南區、八代市、宇土市、美里町觀測到震度 6 強；玉名市、甲佐町、大津町、西原村、御船町、益城町觀測到震度 6 弱；縣內廣大區域亦達震度 5 強至 5 弱，各地陸續傳出災情 。
日本首相高市早苗於28日下午6點20分成立了緊急災害應變本部，由首相親自擔任部長，由相關部長擔任成員。緊急災害應變本部第一次會議於晚上7點49分召開。
28日下午地震後馬上傳出災情，位於上益城郡嘉島町的「永旺夢樂城熊本」（AEON Mall Kumamoto）接獲通報稱傳出爆音並見煙，日本警方相關人士表示，目前疑似有20至30名商場員工失聯，警方、消防及自衛隊正持續搜救。進駐業者透露，地震發生後不久（下午 4 點 30 分），購物中心即向館內發布避難指示，夜後救難人員以照明設備照亮倒塌露出的鋼骨結構，救護車頻繁進出，救援全力進行中。
JR 八代站附近傳出有貨物列車因強震發生翻覆意外，八代北部地區醫療中心統計，截至下午6點已有50人以上送醫 。
日本首相高市早苗在大地震發生不久候於東京的首相官邸（首相辦公室），以及透過日本內閣府防災與首相官邸的官方 X（原 Twitter）帳號進行發布談話。
高市早苗強調「將國民的生命安全放在第一優先（人命優先）」，她已指示政府各相關部會成立「災害對策本部」，以警察、消防及自衛隊為核心，全力投入搜救與應變。隨後調派了約 3,600 名自衛隊員 投入現場救援。
她並呼籲呼籲當地居民：「請大家採取行動保護自己，包含迅速疏散至安全的避難場所。」提醒民眾小心餘震、建築倒塌、飛散的玻璃碎片與火災風險，並告誡居民應僅信賴官方發布的正確認訊，切勿慌張。
根據《NHK 》報導，日本氣象廳僅會在地震造成極為重大災情時進行官方命名。上一次獲得氣象廳命名的地震為 2024 年 1 月的「令和6年能登半島地震」；而 10 年前於同區域引發兩次震度 7 強震的事件，則被命名為「平成28年熊本地震」。
地震發生後，日本警察廳升格成立「非常災害警備本部」展開搜救。氣象廳特別提醒，當地餘震活動十分活躍，未來 2 至 3 天內不排除再次發生同等強度甚至更大規模的地震，呼籲民眾嚴加提防。
